SAR ALKALOID QUINOLINE

ALKALOID QUINOLINE 

Alkaloid kuinolin dan kuinazolin, dua kelas penting N-senyawa heterosiklik berbasis, telah menarik perhatian luar biasa dari para peneliti di seluruh dunia sejak abad ke-19. Selama 200 tahun terakhir, banyak senyawa dari dua kelas ini diisolasi dari sumber alam, dan sebagian besar senyawa beserta analognya yang dimodifikasi memiliki bioaktivitas yang signifikan. Kina dan camptothecin adalah dua alkaloid kuinolin yang paling terkenal dan penting, dan penemuan mereka membuka area baru dalam pengembangan obat antimalaria dan antikanker. Dalam ulasan ini, kami mensurvei literatur tentang alkaloid bioaktif dari dua kelas ini dan menyoroti pencapaian penelitian sebelum tahun 2008 (Bagian I). Lebih dari 200 molekul dengan berbagai bioaktivitas, termasuk antitumor, antimalaria, antibakteri dan antijamur, antiparasit dan insektisida, antivirus, antiplatelet, anti-inflamasi, herbisida,antioksidan dan aktivitas lainnya, telah ditinjau. Survei ini harus memberikan petunjuk atau kemungkinan baru untuk penemuan obat baru dan lebih baik dari alkaloid quinoline dan quinazoline alami asli.

Alkaloid kuinolin adalah senyawa aromatik heterosiklik berbasis N yang penting dengan berbagai bioaktivitas yang luas. Mereka telah menarik perhatian yang signifikan dari para peneliti selama 200 tahun terakhir. Setelah quinoline alkaloid quinine ( 1 ) (Gambar 1) diisolasi dari kulit pohon Cinchona pada tahun 1820, menggantikan kulit kayu mentah dalam pengobatan malaria. Meskipun 1 memiliki efikasi dan tolerabilitas yang relatif rendah, ia memainkan peran historis dalam pengembangan alkaloid kuinolin, dan masih memainkan peran penting dalam pengobatan malaria multi-resisten. Camptothecin (CPT, 2 ) (Gambar 1), diisolasi dari pohon Cina Camptotheca acuminata di awal 1960-an, adalah alkaloid kuinolin yang paling penting dan terkenal dari aspek antikanker. Sejak studi mekanistik menentukan bahwa CPT secara khusus menargetkan DNA topoisomerase (topo) I, analog CPT yang dimodifikasi telah berada di garis depan pengembangan obat antikanker. Selain itu, banyak alkaloid kuinolin telah diisolasi dan diidentifikasi dari sumber alami, dan banyak penelitian telah mendokumentasikan antitumor, antimalaria, antibakteri, antijamur, antiparasit dan insektisida, antivirus, antiinflamasi, antiplatelet dan aktivitas lainnya (Tabel 1). Sekarang, alkaloid kuinolin dan turunannya memiliki aplikasi medis dan pertanian yang ekstensif.

(Gambar 1) 

(Tabel 1)

Alkaloid quinazoline adalah kelas lain dari senyawa heterosiklik berbasis N. Sampai saat ini, sekitar 150 alkaloid quinazoline yang terjadi secara alami telah diisolasi dari beberapa famili tumbuhan, serta dari hewan dan mikroorganisme; banyak yang diturunkan secara biogenetis dari asam antranilik. Pada tahun 1888, alkaloid quinazoline pertama, vasicine ( 3 ) (Gambar 1), diisolasi dari Adhatoda vasica dan kemudian dari spesies lain. Grup kami mengoptimalkan teknologi ekstraksi senyawa ini dari Peganum harmala dan baru-baru ini melaporkan aktivitas acaricidal. Pada tahun 1950-an, studi yang lebih komprehensif tentang alkaloid quinazoline dimulai setelah alkaloid quinzolinone baru, 3- [ β -keto- γ - (3-hydroxy-2-piperidyl) -propyl] -4-quinazolone [febrifugine, 2 4 ] (Gambar 1), dengan efek antimalaria diisolasi dari tanaman Asia Dichroa febrifuga . Sejak itu, lebih banyak alkaloid quinazoline dan turunannya diisolasi, disintesis, dan ditemukan menunjukkan beragam aktivitas farmakologis dengan penggunaan pertanian dan medis yang luas.

1. Anti kanker 

secara medis, kanker sebagai neoplasma ganas, yang mencakup lebih dari 200 penyakit manusia, semuanya melibatkan pertumbuhan sel yang tidak diatur. Banyak produk alami baru dengan aktivitas antikanker telah diisolasi dan mungkin dapat digunakan Alkaloid kuinolin aktif dan kuinazolin a dalam pengobatan kanker. Di antara senyawa atau agen antikanker potensial tersebut, beberapa alkaloid kuinolin dan kuinazolin yang digabungkan dengan berbagai heterosiklik telah menunjukkan aktivitas antikanker yang manjur. CPT ( 2 ) adalah salah satu yang paling penting dan terkenal. Ini adalah penghambat spesifik dan kuat dari enzim pengganda DNA topo I. Dengan adanya CPT, sel-sel mengalami penghentian siklus sel dalam fase-S atau melanjutkan perkembangan dengan akumulasi kerusakan DNA berikutnya, yang pada akhirnya mengakibatkan kematian sel. Karena mekanisme sitotoksik yang berbeda ini, CPT menunjukkan aktivitas yang signifikan terhadap garis sel mapan dari leukemia dan berbagai kanker padat, seperti usus besar, paru-paru, payudara, ovarium, dan melanoma, dalam sistem percobaan. Namun, CPT tidak larut dalam air dan mengakibatkan efek samping yang parah dan tidak terduga. Kekurangan ini menghambat perkembangan CPT pada tahun 1970-an. Sementara itu, masalah ini juga memicu minat pada sintesis analog CPT untuk menemukan obat antikanker yang aktif dan berguna secara klinis dengan mekanisme kerja yang sama. Lebih dari 5000 publikasi tentang CPT dicatat antara tahun 1966 dan 2012. Jumlah publikasi yang dramatis ini tidak hanya mencerminkan intensitas penelitian, tetapi juga pentingnya dan prospek cerah dari turunan CPT dalam pengobatan kanker.

Permasalahan : 

1. Kekurangan dari CPT ialah CPT tidak larut dalam air dan mengakibatkan efek samping yang parah dan tidak terduga. Apakah ada obat selain CPT untuk mengatasi kanker yang telah di temukan agar kekurangan pada CPT ini dapat musnahkan?